医药业灭菌F0值的定义

  式中，N0 为微生物的初始数，Nt 为灭菌后预期达到的微生物残存数，又称染菌度概率。一般 Nt 达到 了 10－6，即认为达到了可*的灭菌效果。式中可见，N0 越大，灭菌时间越Biblioteka Baidu。故制备过程中应最好能够降低 污染。

  显然，即把各温度下灭菌效果都转化成 121℃下灭菌的等效值。因此称 F0 为标准灭菌时间（min）。F0 目 前仅应用于热压灭菌。

  答：湿热灭菌和干热灭菌的效果是不同的， 饱和蒸汽的穿透性比干热空气穿透强得多,蒸汽冷凝时放 出的潜热传给待灭菌品,使之升温并使待灭菌品所带的微生物尤其是表面的微生物发生水合作用, 从而加速 了它们的死亡。所以在达到同样灭菌效果的前提下,湿热灭菌所需要的时间要短得多。

  １）F 值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是 170℃； ２）F0 值 是相当于 121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。 （１）物理 F0 值 参比温度是 121℃，是以最耐热的嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生物指示菌，该菌在 121℃时，Z 值是 10℃。 数学表达式：

  F0＝△t∑10(T－121)/10 （８－２） 显然，F0 值为一定灭菌温度（T）、Z 值为 10℃所产生的灭菌效果与 121℃、Z 值为 10℃所产生的灭 菌效果相同所相当的时间。它是把各温度下的灭菌效果都转化为 121℃下灭菌的等效值。因此，F0 值是标 准灭菌时间(min)。在灭菌过程中，只要记录灭菌温度与时间，就可算出 F0 值。F0 值为 8~12min。

  126.5℃ 15 分 一个灭菌程序的总的标准灭菌时间 F0，应包括加热及冷却过程。它可以用灭菌率对时间求积分的方法计算 而得。 上述灭菌程序的 F0 值不低于 8，经验证后，可认为符合标准要求。 如遇产品对热极为敏感时，可允许湿热灭菌的标准灭菌时间 F0 低于 8。但对 F0 低于 8 的灭菌程序要求采 取特别的措施以确保获得足够的无菌保证值。除用生物指示剂做验证外，还必须在生产的全部过程中，连续地、 严格地对微生物进行监控，证明灭菌后无菌保证值不低于设定的标准。 二、干热灭菌法 本法系指物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。空的玻璃器具、金属制容器、纤维制品、固体试剂 以及若干湿热不易穿透的物质如甘油、液状石蜡、脂肪油等均可用本法灭菌。 用本法灭菌的物品必须是洗净且不沾染有机物质的，外面应有适宜的包皮宽松包裹或装入封闭的金属容器 内。烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔或纱布包裹，并用适宜的方式松缚，防止脱落，放入干热灭菌箱 内时，排列不可过密。通常可在如下条件下灭菌。 160～170℃ 2 小时之后 170～180℃ 1 小时之后 250℃ 45 分钟以上 采用干热 250℃ 45 分钟灭菌也可除去灭菌粉针分装与冻干生产用玻璃仪器中及有关生产灌装用具中的热 原物质。干热灭菌程序也应验证，对热稳定的产品应规定污染菌的存活概率应小于 10-12。 三、除菌滤过法 本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理，除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌进而达到 无菌要求。过滤器材通常有滤柱、滤膜等。滤柱系用硅藻土或垂熔玻璃等材料制造成。滤膜大多是聚合物制 成，种类较多，如醋酸纤维素、硝酸纤维素、丙烯酸聚合物、聚氯乙烯、尼龙等，孔径为 0.22μm。 滤器种类规格较多，发展较快。国外已普及，国内很多企业也已开始使用弹筒式过滤器等。新置的滤器应 先用水洗净。事先灭菌或作在线灭菌，在除菌滤过前后均应作过滤器的完好性试验，即压力维持试验或起 泡点试验。过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质；不得使用有纤维脱落的过滤器，禁用 含石棉的过滤器。

  式中，Δt 为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为 0.5～1min，T 为每个时间间隔 Δt 所测得被灭菌物温度， T0 为参比温度。 2．F0 值 F0 值为一定灭菌温度（T）下，Z 为 10℃时所产生的灭菌效果与 121℃，Z 值为 10℃所产生的灭菌效果相 同时所相当的时间（min）。也就是说，不管温度如何变化，t 分钟内的灭菌效果相当于在 121℃下灭菌 F0 分 钟的效果。 在湿热灭菌时，参比温度定为 121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在 121℃时，Z 值为 10℃。则：

  灭菌方法 一、湿热灭菌法 本法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他热力学灭菌手段杀灭细菌，灭菌能力甚强，为热力学灭菌中 最有效及用途最广的方法。药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料以及其他遇高温与湿热 不发生明显的变化或损坏的物质，均可用本法灭菌。 1.湿热灭菌的有关参数 (1)D 值 D 值即微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭 90%(即使之下降一个对数单位)所需的时间， 以分(钟)表示。D 值越大，说明该微生物的耐热性越强。不同的微生物在不同环境条件下具有各不相同的 D 值。 (2)Z 值 Z 值即灭菌温度系数，系指使某一种微生物的 D 值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的值(℃)，通常取 1 0℃。 (3)FT 值 FT 值为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度 T 下的灭菌时间，以分(钟)表示。由于 D 值是随温度的变化而变化， 所以要在不一样的温度下达到相同的灭菌效果，FT 值将会随 D 值的变化而变化。灭菌温度高时，FT 值就小， 灭菌温度较低时，所需 FT 值就大。 (4)F0 值 F0 值即标准灭菌时间，系灭菌过程赋予待灭菌物品在 121℃下的等效灭菌时间，即 T=121℃、Z=10℃时 的 FT 值。121℃为标准状态，F0 值即为标准灭菌时间，以分(钟)表示。 (5)灭菌率 L L 值系指在某温度下灭菌 1 分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即 F0 和 FT 的比值(L=F0/FT)。当 Z=10℃ 时，不一样的温度下的 L 值是不同的(见表 1)。不同 Z 值下的灭菌率均可查得(见表 2)。 (6)无菌保证值(SAL)(Sterility Assurance Level) 无菌保证值为灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。按国际标准， 规定湿热灭菌法的无菌保证值不能低于 6，即灭菌后微生物存活的概率小于百万分之一。 2.灭菌设备 湿热灭菌法常用的设备为高压灭菌器。一般为双层金属壁组成，是附带有温度计或温度探头、压力表、安 全阀等装置的能承受压力的容器。其他如新式旋转灭菌器、塔式灭菌器等灭菌装置已被使用。 3.灭菌条件及验证的基础要求 由于无菌保证值与污染菌耐热性及污染量有关，因此在药品生产的所有的环节均应采取各种有效的手段(包括 除菌滤过等措施)来降低待灭菌产品的微生物污染。放入灭菌容器内的物品表面必须洁净且不污染有机物 质，外面应有适宜的包皮宽松的包裹，烧瓶、试管等容器的塞子应有金属箔、纱布或牛皮纸包裹，并用适 宜的方式松缚，防止脱落。放入灭菌器内的物 品，不能排列过密。根据物品的性质可选择如下条件进行灭菌： 115.5℃ 30 分 121.5℃ 20 分

  D、Z、F、F0 值的意义 １．D 值 微生物的耐热系数，指在一定温度下，将微生物杀灭 90%所需的时间。以分钟表示。 ２．Z 值

  灭菌的温度系数，指某一种微生物的 D 值减少到原来的 1/10（下降一个对数单位）时，所需升高的温 度值（℃），通常取 10℃。 ３．F 与 F0 值 是验证灭菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。

  灭菌法 灭菌法系指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法。本法适用于无菌、灭菌制剂、敷 料和缝合线等生产的全部过程中的灭菌。对产品(包括最终容器及包装)而言，选择灭菌方法的效果，必须在实际 应用前予以验证。在执行 GMP 的原则下，灭菌方法的灭菌效果与灭菌设备的性能、污染菌的特性、被灭菌 品的性质、受污染的程度等因素相关。应采 取必要的措施降低被灭菌品灭菌前的微生物污染及灭菌后的再次污染。

  常用灭菌参数 在检品中存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检查法检出。因此，有必要对灭菌方法的可靠性进 行验证。F 与 F0 值可作为验证灭菌可靠性的参数。 （一）D 值与 Z 值 D 值是指在一定温度下，杀灭 90%微生物（或残存率为 10%）所需的灭菌时间。在一定灭菌条件下，不同 微生物具有不一样的 D 值；同一微生物在不同灭菌条件下，D 值亦不相同。因此 D 值随微生物的种类、环境 和灭菌气温变化而异。 Z 值是指灭菌时间减少到原来的 1/10 所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭 99%的微生物所需提高的 温度。 （二）F 值与 F0 值 1．F 值 F 值为在一定温度（T）下，给定 Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定 Z 值所产生的灭菌效 果相同时，所相当的灭菌时间，以 min 为单位。F 值常用于干热灭菌。 F 值的数学表达式如下：